IVIg的作用机制
IVIgzui早被用于免疫缺陷综合征的替代治疗和严重的细菌染如细菌性脑膜炎及肺炎等辅助治疗。将其用于治疗免疫性疾病的机制不清,推测可能有免疫抑制和免疫调节的双重作用[1-4]。
1. 中和抗体、降低免疫球蛋白的生成: IVIg制剂从大量(3 000~10 000名)健康人群混合血浆中纯化而来,因而具有广谱抗正常人蛋白和抗*性抗体的作用。纯化后的免疫球蛋白分子之间形成正常人免疫球蛋白所不可能形成的双臂和单臂抗原结合片段(Fab)相结合的抗*性抗体的小聚体。供血群体越大,小聚体形成数量越多,抗*性抗体的特异性就越广[5]。免疫球蛋白的结晶片段(Fc)与B细胞上的相应受体(γR)相结合,可抑制B细胞的克隆增生,降低免疫球蛋白的产生。
2.中和细胞因子并降低其生成: 免疫球蛋白制剂中含有多种高亲和抗体,能特异性地结合不同细胞因子如白细胞介素1a(IL-1a)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和干扰素γ(IFN-γ)[2,4]。促炎症性细胞因子(proinflammatory cytokine)诱导产生炎症因子,促进炎症和自身免疫过程的发生、发展。免疫球蛋白可非特异性地增强抑制性T细胞的作用,从而间接抑制炎症因子的产生。
3.中和补体、细菌毒素和病毒: 免疫球蛋白可与激活的C3b和C4b补体形成共价结合,阻断C3对C5的激活作用,干扰免疫复合物的形成、沉淀以及复合物对靶细胞膜所产生的溶解破坏作用[2,4];阻断补体复合物与巨噬细胞相结合,干扰调理作用,抑制巨噬细胞对自身组织的侵袭;也有中和细菌毒素及病毒的作用[3,6]。
4.与单核巨噬细胞Fc受体结合,降低其生物学活性:免疫球蛋白可以阻断自身抗体与单核巨噬细胞Fc受体结合,抑制其吞噬作用。Terai等[7]的体外实验结果显示,免疫球蛋白通过抑制单核细胞化学趋化蛋白-1所诱导的Ca2+内流,从而降低单核巨噬细胞的生物学活性。静脉注射免疫球蛋白可引起短暂性淋巴细胞数量减少,减少自然杀伤细胞数量,下调淋巴细胞功能相关抗原在活性T细胞表面的表达。免疫球蛋白中含有可溶性分化簇 4(CD4)、CD8和主要组织相容抗原复合物II,可干扰T细胞对自身抗原的侵袭;通过封闭主要组织相容抗原复合物I,抑制CD+8 T细胞功能[1,2]。
5.其他作用: 免疫球蛋白中还含有少量IgA、IgM及其他抗炎性因子,推测在抑制炎性及病理性免疫应答、保护自身组织过程中发挥作用。zui近,Valid等从静脉注射免疫球蛋白,促进中毒性红斑坏死症患者皮肤愈合的临床观察中受到启示,通过体外试验证实,正常人血清中存在抗Fas抗体,这些抗体可封闭Fas配体与Fas受体相结合,阻断Fas家族诱导的细胞凋亡,促进皮肤愈合
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