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ecDNA在肿瘤中的重要性
点击次数:1226 更新时间:2017-02-13
 

ecDNA在肿瘤中的重要性

肿瘤在生长过程中,经过多次分裂增殖,小鼠elisa试剂盒其子细胞往往会呈现出分子生物学或基因方面的改变,这种异质性(heterogeneity)使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。

编码癌基因的ecDNA被认为十分罕见,并且这种非染色体DNA在肿瘤生长和进化中的作用还不太清楚。在2014年发表于Science上的文章中, Mischel和同事揭示了ecDNA在某些脑肿瘤的耐药性中发挥核心作用。那项研究结果令人惊喜,因为,几十年来癌症生物学家往往将注意力集中于哪些基因促进癌症,而不是那些基因位于哪里。虽然几名癌症生物学家在20世纪60年代就描述了ecDNA在一些肿瘤细胞中的存在,但当时他们缺乏量化ecDNA的工具,所以这种现象长期以来被认为是罕见的并且对癌症的发展无关紧要。这项研究结果让人们意识到ecDNA的重要性。

进一步确认ecDNA中存在哪些基因,研究人员发现,所有的致癌基因都*在ecDNA上进行扩增或者ecDNA和染色体上扩增,而非该基因染色体上的正常位置,这表明这些基因小鼠elisa试剂盒可能具有较大的流动性。当癌基因在ecDNA而不是在染色体上扩增时,肿瘤趋近于多样化或异质性更强,使得它们能够更快速地达到并维持较高的癌症促进基因水平。

在计算机科学家Vineet Bafna的共同领导下,研究人员创建了一个模型来模拟ecDNA如何在子细胞中分离。由于ecDNA不含有附着到中期纺锤体所需的着丝粒,因此与染色体不同,在肿瘤细胞分裂时,ecDNA被随机分配到子细胞中。这导致一些肿瘤细胞中可能有许多ecDNA,而另一些可能没有。其数目的差异越大,肿瘤细胞的异质性也就越大。小鼠elisa试剂盒正是这种细胞多样性使得肿瘤对治疗产生更强的抗性。

 

 
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